L'immunité innée

Introduction

L'immunité innée est l'ensemble des moyens de défense activés immédiatement après l'invasion par un agent pathogène. Elle bloque et éradique la majorité des microorganismes, mais ne comporte pas de mémoire immunitaire. Ses mécanismes précoces reposent sur 4 composants : barrières anatomiques, molécules solubles, récepteurs membranaires et cellules.

I. Composants de l'immunité innée

1. Barrières épithéliales

• La peau (kératinocytes sécrétant des peptides antimicrobiens, mélanocytes) et les muqueuses (gastro-intestinale, respiratoire, urogénitale) isolent l'organisme des agressions extérieures. Les muqueuses, surfaces d'échange considérables riches en antigènes, bloquent la majorité des pathogènes grâce à la sécrétion de substances antivirales/antibactériennes, aux cils, au milieu acide et à la flore microbienne saprophyte.

2. Cellules

• Polynucléaires, macrophages, mastocytes, cellules dendritiques, cellules NK (d'origine lymphoïde).

3. Récepteurs de reconnaissance des pathogènes

• Récepteurs de signalisation ou de phagocytose : TLR (Toll-like receptor), NOD (Nucleotide binding oligomerization domain), récepteur Scavenger (CD204), récepteur de type lectine (CD206), récepteurs du complément (CR1, CR3, CR4, C5aR/CD88).

4. Système du complément

• 2 voies d'activation dans l'immunité innée : voie alterne (fixation du C3b à la surface des pathogènes) et voie des lectines (liaison de la MBL, mannose binding lectin, au mannose microbien). L'activation aboutit à la formation du complexe d'attaque membranaire (CAM) et à la lyse osmotique du pathogène, ainsi qu'à la production d'opsonines (C3b, C4b) et de facteurs chimiotactiques (C3a, C5a).

5. Cytokines

• Messagers du système immunitaire, synthétisés et sécrétés par les cellules immunitaires ou d'autres cellules, se fixant sur la cellule cible via un récepteur spécifique. Rôle : induction et régulation des réponses immunes.

II. Déroulement de l'immunité innée

1. Reconnaissance des pathogènes

• Par les récepteurs des cellules de l'immunité innée (TLR, récepteurs du complément, récepteurs scavenger...).

2. Phagocytose des pathogènes

• Internalisation du pathogène → formation du phagosome. Dégradation en 2 étapes : fusion du lysosome (granules du PNN) avec le phagosome → phagolysosome, dégradation par le contenu des granules (défensines, protéases, peptides cationiques) ; et mécanisme oxygène-dépendant (NADPH phagosome oxydase transformant l'oxygène moléculaire en dérivés oxygénés toxiques).

3. Déclenchement de la réaction inflammatoire

• Les cellules activées via leurs récepteurs (TLR notamment) sécrètent TNFα et IL1, induisant l'expression de sélectines endothéliales se liant aux mucines-like leucocytaires (liaison faible → roulement) ; les chimiokines (IL8) induisent l'expression d'intégrines leucocytaires et de CAM de la famille des immunoglobulines endothéliales (liaison forte → adhésion ferme et extravasation).

• Les PNN sont les premières cellules à arriver, assurant phagocytose et destruction du pathogène ; les monocytes deviennent des macrophages assurant le nettoyage du foyer inflammatoire et l'élimination des débris cellulaires.

4. Initiation de la réponse adaptative

• L'immunité innée a un rôle décisif sur la nature et l'amplitude de la réponse adaptative : les cellules dendritiques captent l'antigène et migrent vers les organes lymphoïdes secondaires ; les cytokines de l'immunité innée influencent la différenciation des LT helper (Th1, Th2, Th17, Treg), des LT CD8 cytotoxiques, et la production d'immunoglobulines par les LB.

III. Rôle des cellules NK dans l'immunité innée

• Cellules tueuses des cellules infectées, 1ère ligne de défense antivirale. Récepteurs inhibiteurs : reconnaissent les molécules HLA de classe I des cellules normales, inhibant la lyse. Récepteurs activateurs : reconnaissent les cellules infectées (perte du HLA-I), déclenchant la libération de perforine et de granzymes et la destruction de la cible.
• Activation des NK : directement, par reconnaissance des cellules infectées via les récepteurs activateurs de lyse ; ou indirectement, sous l'effet des cytokines sécrétées par macrophages/cellules dendritiques (IFNα/β, IL12, IL15). Les NK activés sécrètent à leur tour IFNγ et TNFα, amplifiant l'action destructrice des macrophages.

IV. Exploration de l'immunité innée

• Hémogramme (taux de GB totaux, PNN, monocytes), exploration du complément, dosage des cytokines, exploration du métabolisme oxydatif (test au NBT), phénotypage des intégrines par cytométrie en flux.

Conclusion

L'immunité innée constitue la première ligne de défense contre les infections, caractérisée par une installation rapide mais dépourvue de mémoire immunitaire. Ses molécules et cellules effectrices (barrières, phagocytes, complément, NK) ne se limitent pas à une action autonome : elles conditionnent directement l'orientation et l'intensité de la réponse immunitaire adaptative qui leur succède. Ce chapitre prépare l'étude de l'immunité adaptative, qui prolonge et amplifie spécifiquement la réponse initiée par l'immunité innée.