Les lignées lymphoïdes

Introduction

La lymphopoïèse est la production et la mise en circulation des lymphocytes : population d'apparence monomorphe mais de fonctions et structures différentes. Lymphocytes T (LT) : immunité à médiation cellulaire. Lymphocytes B (LB) : immunité à médiation humorale. Cellules NK (Natural Killer) : réponse immunitaire non spécifique.

• La lymphopoïèse comporte 2 phases : primitive/basale (production des cellules lymphoïdes, indépendante de l'antigène) et secondaire (multiplication des cellules matures après activation antigénique, adaptant la réponse immunitaire).
• Toutes les lignées dérivent d'un progéniteur commun lymphoïde (PLC), commun aux LB, LT et NK.

I. La lymphopoïèse T

Siège : le thymus, colonisé par les prothymocytes (voie sanguine) dès la 9e-10e semaine de vie embryonnaire jusqu'à la puberté.

Étape indépendante de l'antigène (dans le thymus)

• Le TCR (T-cell receptor), acquis par réarrangement génique, est un hétérodimère à 2 chaînes : αβ (95 % des LT) ou γδ (5 % des LT).

Étape dépendante de l'antigène (organes lymphoïdes secondaires)

• À la sortie du thymus, les LT naïfs rejoignent les organes lymphoïdes secondaires où, en présence de l'antigène, ils prolifèrent spécifiquement, donnant des lymphocytes effecteurs (clones matures identiques par leur TCR), qui colonisent ensuite peau, muqueuses et parenchymes.
• Régulation : IL3, SCF, cellules épithéliales du microenvironnement thymique (« nurse cells »).

Marqueurs et fonctions des LT

• Marqueurs de tous les LT : complexe TCR-CD3, CD2, CD5, CD7. Sous-populations : CD4 (2/3 des LT périphériques, cible du VIH), CD8 (1/3 des LT). Marqueurs d'activation : CD25, CD69. Fonction principale : immunité à médiation cellulaire.

II. La lymphopoïèse B

1. Différenciation indépendante de l'antigène

• Siège : moelle osseuse. Acquisition du BCR (B-cell receptor, immunoglobuline de membrane) : le LB mature coexprime IgM et IgD.

2. Différenciation dépendante de l'antigène

• Après pénétration dans les organes lymphoïdes secondaires, contact avec l'antigène, les cellules dendritiques et les LT helper. Activation : prolifération, mutations somatiques des régions variables des Ig, sélection des cellules de meilleure affinité (les autres meurent par apoptose), différenciation en plasmocytes et LB mémoire, et commutation de classe (IgM → IgG, IgA, IgE).

• Le BCR est constitué de chaînes lourdes (H) et légères (L), chacune avec une région variable (V) et une région constante (C).

Régulation et marqueurs des LB

• Régulation : SCF, IL-1, IL-3, surtout IL-7 ; cytokines des LT auxiliaires (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TNF). Marqueurs : BCR, CD79, CD19/20/21, CD22 ; CD5 (sous-population minoritaire) ; CD25/CD23/CD38 (activation).
• Fonctions des LB : production d'immunoglobulines, fonction mémoire, reconnaissance de l'antigène (BCR), présentation de l'antigène (cellule présentatrice d'antigène, CPA).

III. Les cellules Natural Killer (NK)

• Différenciation probablement d'origine lymphocytaire T, sans réarrangement des gènes du TCR ni du BCR. Marqueurs : CD16, CD56, CD57. Fonctions : production de cytokines de coopération cellulaire (IFNγ, IL4/5/10/13), cytotoxicité naturelle contre les cellules infectées par des virus ou tumorales, et cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC).

IV. Organisation du tissu lymphoïde dans l'organisme

Formations anatomiques individualisées : moelle osseuse, thymus, ganglions, rate, MALT (tissu lymphoïde annexé aux muqueuses digestives et bronchiques). Le corps humain contient environ 10¹² lymphocytes, soit 2 % du poids corporel.

V. Exploration des lignées lymphoïdes

• Hémogramme : lymphocytes adulte 1,5-4 G/L (25-40 % des leucocytes) ; les LT représentent 80 % des lymphocytes circulants, mais seulement 1 % du total des lymphocytes de l'organisme (la rate en concentrant à elle seule ~25 %).
• Frottis sanguin (MGG) : le petit lymphocyte (8-10 µm, rapport N/C élevé, cytoplasme fin très basophile) ne se distingue pas morphologiquement du LT ou du LB. Le plasmocyte (15-18 µm, chromatine en « écaille de tortue », archoplasme juxtanucléaire) est absent du sang périphérique normal (< 3 % dans la moelle) ; sa prolifération pathologique définit le myélome multiple.
• Immunophénotypage : LT CD4 (37-50 %), LT CD8 (19-29 %). Autres : recherche de clonalité par analyse moléculaire des réarrangements du TCR (diagnostic des lymphoproliférations malignes), électrophorèse des protéines/immunofixation (immunité humorale).

VI. Pathologies des lignées lymphoïdes

• Le lymphocyte hyperbasophile (liseré cytoplasmique hyperbasophile renforcé au contact des GR, « signe du baiser ») caractérise le syndrome mononucléosique.

Conclusion

La lymphopoïèse T (thymique) et B (médullaire puis périphérique) aboutit, après une phase de maturation indépendante de l'antigène puis une phase de sélection/activation dépendante de l'antigène, à des populations lymphocytaires effectrices hautement spécifiques, complétées par les cellules NK de l'immunité innée. Cette organisation, répartie entre organes lymphoïdes centraux et périphériques, sous-tend l'ensemble de la réponse immunitaire adaptative et innée. Ce chapitre complète, avec les précédents (érythropoïèse, granulopoïèse), la description des 3 grandes lignées hématopoïétiques ; le chapitre suivant aborde la dernière lignée myéloïde, la mégacaryocytopoïèse.